A Santa Casa da Misericórdia de Lisboa foi fundada em 15 de agosto de 1498 (515 anos), sendo a primeira das Santas Casas de Misericórdia de Portugal. Nessa data a Rainha D. Leonor instituiu a Irmandade de Invocação a Nossa Senhora da Misericórdia, na Sé de Lisboa.
O primeiro compromisso firmado entre a Santa Casa e a coroa portuguesa data de 1516, esse documento estabelece as atribuições da Irmandade, sua organização interna e garante os privilégios jurídicos e financeiros. O auxílio às crianças não era uma de suas obrigações, em 1618 houve uma menção aos deveres caritativos da Irmandade para com os enejeitados mas ainda como uma recomendação e não obrigação.
